中國非公立醫療機構協(xié)會(huì )是由依法獲得醫療機構執業(yè)許可的非公立醫療機構、相關(guān)企事業(yè)單位和社會(huì )團體等有關(guān)組織和個(gè)人自愿結成的全國性、行業(yè)性、非營(yíng)利性社會(huì )組織。更多>>
實(shí)話(huà)石說(shuō)丨控緩釋制劑,安全、合理使用是保證藥效的關(guān)鍵!
藥物在人體內會(huì )歷經(jīng)吸收、分布、代謝和排泄的過(guò)程。但有部分藥物在體內維持的時(shí)間很短,就是我們通常所說(shuō)的容易被機體所消除,從而藥物的半衰期較短、生物利用度較低,導致藥效持續的時(shí)間也會(huì )相應變短,即所謂的短效制劑。而對于一些需要長(cháng)時(shí)間持續藥效的疾病,如心血管疾病、慢性疼痛等,為了有效預防和治療疾病、緩解癥狀,在服用這些體內容易被消除,半衰期較短的短效制劑時(shí)往往需要一日多次服藥,麻煩得很。所以,短效制劑的服用,尤其是對于依從性較差的老年患者,可能會(huì )出現漏服或多服的現象,造成藥物血藥濃度發(fā)生波動(dòng),存在一定的隱患。因此,對于這些疾病,長(cháng)效的控緩釋制劑才是最為理想的選擇。
來(lái)看看控緩釋制劑的區別。從廣義上來(lái)說(shuō),控制藥物釋放的速度、方向和時(shí)間的制劑就是控釋制劑。但臨床上所指的控釋制劑基本上都是屬于狹義范疇,即緩慢地恒速或接近恒速地釋放藥物的一類(lèi)制劑,其給藥頻率比普通制劑來(lái)的少,血藥濃度比較穩定,且能顯著(zhù)的增加患者用藥依從性和藥物的藥效。而緩釋制劑則是可以緩慢地、非恒速地釋放藥物,給藥頻率也會(huì )有所減少,同樣能顯著(zhù)的增加患者的用藥依從性和藥物的臨床效果。
事實(shí)上,控釋制劑與緩釋制劑相比,最大的區別在于藥物釋放的速度是否恒定,一般控釋制劑的釋藥為恒速或接近恒速,而緩釋制劑則是按一級速率來(lái)釋放藥物。也就是說(shuō),從理論上而言控釋制劑的血藥濃度較緩釋制劑來(lái)得更加穩定。有趣的是,在美國并不存在控釋制劑與緩釋制劑之分,兩者都屬于緩釋制劑(extended-release dosage form)。
控緩釋制劑主要是通過(guò)降低藥物的溶出速度、減緩藥物的擴散速度及延長(cháng)藥物在體內滯留的時(shí)間來(lái)達到控制或延緩藥物釋放的目的,有骨架型、貯庫型、滲透泵型等。相比于普通制劑,控緩釋制劑的優(yōu)勢明顯,如上所述,其可以減少給藥頻次,增加患者用藥的依從性;其藥物的釋放也較為緩慢,血藥濃度更為平穩,避免了多次給藥可能導致的血藥濃度的峰谷現象;減少了總的給藥劑量,從而以較小劑量獲得了較大臨床效果,同時(shí)也減少了藥物的不良反應,尤其是對于胃腸道刺激性較大的藥物,可以通過(guò)控制緩慢釋放藥物的方法,來(lái)達到降低藥物局部濃度,減小刺激性的目的。
其次,控緩釋制劑的劑量一般高于普通制劑數倍,若制劑工藝不合格,則可能出現非常危險的“突釋”現象,短時(shí)間內使得血藥濃度增高,對患者產(chǎn)生很大的危害。
此外,控緩釋制劑的制備工藝較為復雜,價(jià)格大多高于同品種的普通制劑,會(huì )給患者造成一定的經(jīng)濟壓力。還有,患者在服用控緩釋制劑時(shí),應當注意藥物的用藥頻次,搞清楚是一天一次還是一天兩次服用,以免多服或少服而引起的血藥濃度過(guò)高或過(guò)低。一般來(lái)說(shuō),如果藥物漏服了應該立刻補服,但如果已經(jīng)接近下一次服藥時(shí)間了就不用補服了,以免服用兩倍的劑量而產(chǎn)生危險性。
綜上所訴,控緩釋制劑雖然存在著(zhù)這樣那樣的缺陷,但與普通制劑相比,仍舊在用藥的安全性和患者的依從性存在一定的優(yōu)勢。那么是不是所有的藥物都可以制成控緩釋制劑呢?答案是否定的,事實(shí)上對于劑量過(guò)大的藥物(一般單片劑量>1g)、半衰期過(guò)短(<1h)或過(guò)長(cháng)的藥物(>24h)、溶解度很低(<0.01mg/ml)或溶解度容易受到pH影響的藥物、吸收不規則或容易受到其它藥物或機體影響的藥物、一次性給藥更為有效的藥物(比如濃度依賴(lài)性的藥物)、藥物作用過(guò)于強烈但治療窗狹窄的高危藥物都不適宜被制備成為控緩釋制劑。
?聲明:文中圖片源于網(wǎng)絡(luò ),如有侵權請聯(lián)系我們刪除。
作者簡(jiǎn)介:
石浩強,中國非公立醫療機構協(xié)會(huì )信用與能力評價(jià)專(zhuān)家庫專(zhuān)家;上海市社會(huì )醫療機構協(xié)會(huì )藥學(xué)分會(huì )副主任委員;上海市社會(huì )醫療機構醫療質(zhì)量與安全專(zhuān)家委員會(huì )委員;現任上海交通大學(xué)醫學(xué)院附屬瑞金醫院藥劑科副主任,微博粉絲80萬(wàn);上海市執業(yè)藥師協(xié)會(huì )副會(huì )長(cháng)、理事;上海市執業(yè)藥師協(xié)會(huì )藥學(xué)科普專(zhuān)業(yè)委員會(huì )主任委員;上海市執業(yè)藥師協(xié)會(huì )使用專(zhuān)業(yè)委員會(huì )常務(wù)委員;上海市科學(xué)技術(shù)普及者協(xié)會(huì )會(huì )員;上海市科普作家協(xié)會(huì )會(huì )員;上海市食品藥品監督管理局特聘“食品藥品安全科普專(zhuān)家”;上海健康醫學(xué)院系部學(xué)術(shù)委員會(huì )委員;黃浦區科普志愿者協(xié)會(huì )理事長(cháng);黃浦區醫學(xué)會(huì )藥事質(zhì)控專(zhuān)家組成員;黃浦區人民陪審員;第2屆黃浦區青年聯(lián)合會(huì )委員、常委;第2屆黃浦區科協(xié)代表,第2屆黃浦區紅十字會(huì )理事。人民衛生出版社主編的《中國臨床醫師雜志》編委,《中國醫刊》特邀編委,《中國醫藥工業(yè)雜志》審稿專(zhuān)家。