
中國非公立醫療機構協(xié)會(huì )與上海交通大學(xué)醫學(xué)院附屬瑞金醫院藥劑科石浩強副主任合作的藥學(xué)科普類(lèi)專(zhuān)欄——《實(shí)話(huà)石說(shuō)》震撼來(lái)襲!越科普越熱愛(ài),為健康大中國添磚加瓦!基于中國非公立醫療機構協(xié)會(huì )及上海社會(huì )醫療機構協(xié)會(huì )藥學(xué)分會(huì )的支撐,我們力求在藥學(xué)科普方面發(fā)揮社會(huì )輻射效應,幫助他人、提升自我,科普生活常見(jiàn)藥學(xué)知識,定于每周四發(fā)表藥學(xué)科普類(lèi)文章一篇,歡迎各地方協(xié)會(huì )轉載。最近,央視新聞上一則美國加州的法官要求“星巴克”等咖啡館必需在其出售的咖啡制品上貼有癌癥警示標簽的新聞,使得人們對于咖啡這一最為常見(jiàn)的飲料產(chǎn)生了恐懼,咖啡會(huì )致癌的謠言也甚囂塵上,許多愛(ài)喝咖啡的人士也因此對于咖啡敬而遠之了。事實(shí)上咖啡中所含的2A類(lèi)致癌物“丙烯酰胺”的量是非常低的,據計算,一個(gè)人只有一天喝上20多杯咖啡才可能超量,日常超量飲用咖啡才有致癌的風(fēng)險,那誰(shuí)又會(huì )每天保持喝20多杯咖啡的習慣呢?這是喝咖啡還是用咖啡洗臉呢?

該事件告訴我們如果離開(kāi)劑量來(lái)談物質(zhì)的毒性,就是“耍流氓”的行為。被譽(yù)為毒理學(xué)之父的瑞典科學(xué)家Paracelsus曾經(jīng)說(shuō)過(guò)只有劑量這一因素才是決定一個(gè)物質(zhì)是不是毒物的關(guān)鍵。也就是本文的主旨:只要超劑量,萬(wàn)物可能皆有毒。說(shuō)得通俗一點(diǎn):攝入極少量的農藥、水銀、孔雀石綠、大麻可能會(huì )無(wú)事,但如果超量吃下太多的白米飯反而可能會(huì )中毒。
舉個(gè)例子,我們日常生活中的調味品食鹽(氯化鈉),在正常量添加下,對于維持人體的體液平衡有莫大的幫助。然而,如果長(cháng)期過(guò)量地攝入食鹽則可能會(huì )誘發(fā)或加重高血壓、加重腎臟負擔而引起腎損傷、引起水鈉潴留而導致水腫等,所以諸多教科書(shū)上關(guān)于心血管疾病的非藥物治療最重要的環(huán)節之一就是控制食鹽的攝入,當然對于正常人來(lái)說(shuō),在沒(méi)有達到食鹽致死量之前應該就已經(jīng)渴得到處找水喝了吧!一般來(lái)說(shuō),60公斤的自然人一天攝入的食鹽不能超過(guò)6克。另外,短時(shí)間內大量的攝入食鹽可能會(huì )導致高鈉血癥,嚴重的甚至死亡,美國就曾有母親用食鹽毒殺了5歲兒子的惡性報道。

水也跟食鹽一樣,也是我們日常生活中不可或缺的物質(zhì)?!吨袊用裆攀持改希?016)》中提到,成年人應該每天要喝1500毫升至1700毫升水,這里既包括直接喝進(jìn)去的水,也包括攝入食物中所含的水。擔當過(guò)量的攝入水分時(shí),反而會(huì )對人體造成傷害,引起水中毒。急性水中毒時(shí),人體的體液量增加,可引起腦細胞的水腫,導致頭痛、嗜睡,嚴重時(shí)可引起昏迷、甚至死亡。

砒霜(三氧化二砷)是一種眾所周知的劇毒物質(zhì),致死量極低,僅為0.1~0.2g,是影視劇中常見(jiàn)的殺人毒藥。然而,臨床上微量使用人人畏懼的砒霜卻可以幫助一些白血病患者戰勝病魔,此時(shí)毒藥成為了病人的救命稻草。肉毒素是肉毒桿菌產(chǎn)生的一種神經(jīng)毒素,可以抑制神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿從而引起肌肉松弛,最早被用來(lái)作為生物武器,可破壞生物體的神經(jīng)系統,使之出現頭暈、呼吸困難、肌肉乏力等癥狀。然而,稀釋肉毒素到極低濃度后,注射后可用于消除人體眼部的皺紋、瘦臉、瘦小腿等,目前已經(jīng)被廣泛地運用于整形、美容界。

由此可見(jiàn),物質(zhì)的毒性是辯證的,常理上我們敬而遠之的毒物在合理地控制使用劑量后,可能成為有助于人類(lèi)的好藥,甚至于救命藥。而有些我們認為很安全、完全沒(méi)有毒性甚至是人體不可或缺的物質(zhì),在超量地攝取時(shí),往往也會(huì )成為威脅到人體健康與生命安全的“毒物”。
事實(shí)上,對于藥物而言只有濃度達到一定的閾值,才會(huì )產(chǎn)生治療作用,這就是藥物的最低有效濃度;而當濃度超過(guò)一定的閾值時(shí),又會(huì )對人體產(chǎn)生毒害作用,這個(gè)閾值就是最低中毒劑量。淺顯的例子是,安眠藥可以幫助我們擺脫失眠的困擾,但在劑量超大就可能引起昏迷、呼吸抑制,甚至死亡。
綜上所訴,拋開(kāi)劑量去討論藥物、化學(xué)物質(zhì)或者食物的作用或毒性是不合理的,謹記:“量不足則無(wú)效,量過(guò)度可致毒”的道理。對于物質(zhì)而言,超劑量使用且劑量足夠大時(shí),量變就可能引起質(zhì)變,看似安全可靠的物質(zhì),也可以變成對人體有害的毒物。對于患者,用藥時(shí)應當謹遵醫囑,按照正常劑量去服用藥物,切不可因為治病心切,私自加大劑量。對于治療窗較寬的藥物,其安全性還是相對較高的,但對于治療窗狹窄的藥物(即治療劑量與中毒劑量非常接近,我們專(zhuān)業(yè)地稱(chēng)之為“高警示藥物”),藥物的中毒劑量就比較低了,私自加大劑量,可能會(huì )導致中毒。此外,用藥時(shí),還需要密切關(guān)注藥物之間的相互作用,事實(shí)上當藥物聯(lián)合使用時(shí),可能會(huì )導致一種或多種藥物在體內的濃度升高,從而增加中毒的風(fēng)險,例如茶堿與某些大環(huán)內酯類(lèi)抗菌藥物藥物(如紅霉素)、喹諾酮類(lèi)藥物(如左氧氟沙星)合用時(shí),其血藥濃度會(huì )升高,進(jìn)而產(chǎn)生毒性。此外,對于一些控、緩釋制劑而言,在服用時(shí)不宜破壞藥物的本身結構,例如采取掰開(kāi)、咀嚼、壓碎或者剝開(kāi)的方式會(huì )使藥物在短時(shí)間內大量釋放、血藥濃度急劇升高、機體快速吸收后導致毒性的產(chǎn)生。

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石浩強,中國非公立醫療機構協(xié)會(huì )信用與能力評價(jià)專(zhuān)家庫專(zhuān)家;上海市社會(huì )醫療機構協(xié)會(huì )藥學(xué)分會(huì )副主任委員;現任上海交通大學(xué)醫學(xué)院附屬瑞金醫院藥劑科副主任;上海市執業(yè)藥師協(xié)會(huì )副會(huì )長(cháng)、理事;上海市執業(yè)藥師協(xié)會(huì )藥學(xué)科普專(zhuān)業(yè)委員會(huì )主任委員;上海市執業(yè)藥師協(xié)會(huì )使用專(zhuān)業(yè)委員會(huì )常務(wù)委員;上海市科學(xué)技術(shù)普及者協(xié)會(huì )會(huì )員;上海市科普作家協(xié)會(huì )會(huì )員;上海市食品藥品監督管理局特聘“食品藥品安全科普專(zhuān)家”;上海健康醫學(xué)院系部學(xué)術(shù)委員會(huì )委員;黃浦區科普志愿者協(xié)會(huì )理事長(cháng);黃浦區醫學(xué)會(huì )藥事質(zhì)控專(zhuān)家組成員;黃浦區人民陪審員;第2屆黃浦區青年聯(lián)合會(huì )委員、常委;第2屆黃浦區科協(xié)代表,第2屆黃浦區紅十字會(huì )理事。人民衛生出版社主編的《中國臨床醫師雜志》編委,《中國醫刊》特邀編委,《中國醫藥工業(yè)雜志》審稿專(zhuān)家。