中國非公立醫療機構協(xié)會(huì )與上海交通大學(xué)醫學(xué)院附屬瑞金醫院藥劑科石浩強副主任合作的藥學(xué)科普類(lèi)專(zhuān)欄——《實(shí)話(huà)石說(shuō)》震撼來(lái)襲!越科普越熱愛(ài),為健康大中國添磚加瓦!基于中國非公立醫療機構協(xié)會(huì )及上海社會(huì )醫療機構協(xié)會(huì )藥學(xué)分會(huì )的支撐,我們力求在藥學(xué)科普方面發(fā)揮社會(huì )輻射效應,幫助他人、提升自我,科普生活常見(jiàn)藥學(xué)知識,定于每周四發(fā)表藥學(xué)科普類(lèi)文章一篇,歡迎各地方協(xié)會(huì )轉載。
上一期,我們談到了吃海鮮時(shí)不能喝酒(??上期精彩回顧),但您是否知道喝酒時(shí)的藥物同服“規則”呢?本期《實(shí)話(huà)石說(shuō)》將為您介紹10類(lèi)不宜與酒同服的藥物!

非甾體抗炎藥(NSAIDs),如阿司匹林、布洛芬、保泰松、塞來(lái)昔布等,可抑制腸道內的乙醇脫氫酶(ADH),競爭性的與CYP2E1結合,從而增加胃腸道出血風(fēng)險,尤其是NSAIDs空腹給藥時(shí),不良反應會(huì )增強。所以,建議在喝酒的前后8~10個(gè)小時(shí)避免使用NSAIDs。例如,對乙酰氨基酚(撲熱息痛)易被肝臟代謝活化為N-乙酰苯醌亞胺(NAPQ1),而NAPQ1可以破壞體內鈣離子的穩態(tài),引起氧化應激和細胞凋亡。飲酒可以消耗體內使NAPQ1失活的谷胱甘肽,誘導使撲熱息痛轉化為NAPQ1的CYP2E1酶的活性,從而使NAPQ1在體內蓄積,增加肝臟毒性。注意:常規劑量或高劑量(>4 g/24 h)的撲熱息痛與酒同服,均會(huì )增加肝毒性風(fēng)險。阿片類(lèi)藥物也不能與酒精合用,如哌替啶、美沙酮、丙氧芬。酒精會(huì )通過(guò)GABA和NMDA受體促進(jìn)阿片受體對μ阿片受體的激動(dòng)作用。一旦酒精與阿片類(lèi)藥物合用,可引起中樞系統的過(guò)度抑制,使運動(dòng)功能受損,并有可能導致呼吸抑制。臨床上就有過(guò)量的丙氧芬與酒精一起使用后出現死亡極端事件的報導。
“頭孢就酒,說(shuō)走就走”,說(shuō)的就是酒和頭孢類(lèi)抗菌藥物同服可能會(huì )引起“雙硫侖樣”毒性反應。雙硫侖本來(lái)是一種用于酒精中毒或戒酒治療的藥物,人體少量吸收后,會(huì )產(chǎn)生不適癥狀,如面部潮紅、發(fā)熱、頭痛、惡心和嘔吐等,尤其是飲酒后不適癥狀會(huì )明顯加重。雙硫侖樣反應是指一些具有“甲硫基四氮唑基團”(NMTT)的藥物,如服用后再飲酒,輕者出現面部潮紅、心悸、胸悶、惡心,重者出現血壓下降、休克,甚至死亡,這主要是由于藥物抑制了細胞線(xiàn)粒體內的乙醛脫氫酶(ALDH),阻止了乙醇轉化為乙醛的代謝過(guò)程,從而導致乙醛在血液中的濃度升高,進(jìn)而產(chǎn)生毒性。常見(jiàn)的可與酒精發(fā)生雙硫侖樣反應的抗菌藥物有頭孢菌素類(lèi)、硝基咪唑類(lèi),其它藥物如莫西沙星、呋喃唑酮、酮康唑等等?;颊叱嗽谟盟幤陂g應避免飲酒外,還要注意同時(shí)服用的藥物、食物中是否含有酒精成分,如藿香正氣水中、十滴水、酒心巧克力、乳酪等,都含有酒精(乙醇)。 短時(shí)間大量飲酒可以提高華法林的生物利用度,長(cháng)時(shí)間飲酒可以抑制華法林的代謝,從而增加威脅生命的出血風(fēng)險,因此,必須監測患者的國際標準化比值(INR值)。酒精可誘導苯妥英鈉在肝臟的代謝,長(cháng)期飲酒可加快苯妥英鈉經(jīng)肝臟代謝的速度,使苯妥英鈉的血藥濃度下降,達不到有效治療濃度而降低藥效,導致癲癇發(fā)作。
酚噻嗪類(lèi)藥物(如氯丙嗪)、非典型抗精神病藥物(如利培酮)與酒精合用可增加中樞神經(jīng)系統的抑制作用。巴比妥類(lèi)藥物與酒精可競爭結合CPY2E1,導致巴比妥類(lèi)藥物的血藥濃度升高而增加中樞神經(jīng)系統的抑制作用。
酒精還可以增加苯二氮雜卓類(lèi)藥物(如安定、勞拉西泮)的吸收,減少藥物的肝臟代謝,增加中樞神經(jīng)系統的抑制作用及呼吸抑制作用。臨床上早有相關(guān)的致死性報道,因而應當避免二者同服。
酒精可以干擾三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥物(如阿米替利、多氯平)經(jīng)肝臟的代謝,從而增加藥物的血藥濃度,加重對中樞神經(jīng)系統的抑制作用及損傷運動(dòng)功能。
氯磺丙脲、格列吡嗪、二甲雙胍和酒精均存在相互作用。氯磺丙脲可抑制腦、肝臟內的ALDH2的活性,從而使血液中的乙醛濃度升高,出現腹部絞痛、惡心、嘔吐、頭痛、面部潮紅和低血糖等不良反應。酒精可延緩格列吡嗪的吸收和消除,從而影響格列吡嗪的降糖作用,出現低血糖或者高血糖樣反應。酒精可增強二甲雙胍對乳酸代謝的影響,增加二甲雙胍引起乳酸酸中毒的致命風(fēng)險。與傳統認識不同,酒精有舒張血管的作用,所謂“小劑量興奮、大劑量抑制”,飲酒者在“紅光滿(mǎn)面”的同時(shí)往往伴隨著(zhù)血壓的下降。如再與硝苯地平、硝酸異山梨酯、硝酸甘油、肼苯達嗪等降壓或抗心絞痛的藥物同服,其舒張血管的作用進(jìn)一步增加可能會(huì )出現血壓急劇下降,從而導致低血壓的嚴重問(wèn)題。撲爾敏、苯海拉明、西替利嗪、氯雷他定等抗過(guò)敏藥,本身就對中樞神經(jīng)有一定的抑制作用,服藥期間會(huì )出現頭暈、嗜睡等癥狀。如在服用藥物前后喝酒,會(huì )加劇其中樞抑制作用,嚴重者會(huì )出現呼吸抑制、血壓驟降等。
綜上,“酒是糧食精,越喝越年輕”,餐桌上的酒往往不可或缺,無(wú)論是工作應酬還是節日聚餐,無(wú)論是春風(fēng)得意還是悲悲切切,借酒助興亦或喝酒澆愁均是大行其道。然而對于在服用藥物的人來(lái)說(shuō),喝酒應可免則免,因為酒與很多的藥物都存在相互作用,可能會(huì )減弱藥物的藥效或是引起藥物血藥濃度升高而誘發(fā)中毒。事實(shí)上,酒精的代謝主要是通過(guò)肝臟的氧化途徑,涉及乙醇脫氫酶(ADH)、CYP450、乙醛脫氫酶(ALDH),因而與乙醇競爭結合這些酶的所有藥物,都可能會(huì )誘發(fā)不良反應的發(fā)生和發(fā)展,甚至導致毒性反應的疊加。
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石浩強,中國非公立醫療機構協(xié)會(huì )信用與能力評價(jià)專(zhuān)家庫專(zhuān)家;上海市社會(huì )醫療機構協(xié)會(huì )藥學(xué)分會(huì )副主任委員;現任上海交通大學(xué)醫學(xué)院附屬瑞金醫院藥劑科副主任;上海市執業(yè)藥師協(xié)會(huì )副會(huì )長(cháng)、理事;上海市執業(yè)藥師協(xié)會(huì )藥學(xué)科普專(zhuān)業(yè)委員會(huì )主任委員;上海市執業(yè)藥師協(xié)會(huì )使用專(zhuān)業(yè)委員會(huì )常務(wù)委員;上海市科學(xué)技術(shù)普及者協(xié)會(huì )會(huì )員;上海市科普作家協(xié)會(huì )會(huì )員;上海市食品藥品監督管理局特聘“食品藥品安全科普專(zhuān)家”;上海健康醫學(xué)院系部學(xué)術(shù)委員會(huì )委員;黃浦區科普志愿者協(xié)會(huì )理事長(cháng);黃浦區醫學(xué)會(huì )藥事質(zhì)控專(zhuān)家組成員;黃浦區人民陪審員;第2屆黃浦區青年聯(lián)合會(huì )委員、常委;第2屆黃浦區科協(xié)代表,第2屆黃浦區紅十字會(huì )理事。人民衛生出版社主編的《中國臨床醫師雜志》編委,《中國醫刊》特邀編委,《中國醫藥工業(yè)雜志》審稿專(zhuān)家。