中國非公立醫療機構協(xié)會(huì )是由依法獲得醫療機構執業(yè)許可的非公立醫療機構、相關(guān)企事業(yè)單位和社會(huì )團體等有關(guān)組織和個(gè)人自愿結成的全國性、行業(yè)性、非營(yíng)利性社會(huì )組織。更多>>
實(shí)話(huà)石說(shuō)丨正確認識中藥引起的肝臟損害,勢在必行
傳統認識,中藥性平且溫和,不良反應相較于西藥小且少,那么事實(shí)是這樣的嗎?筆者覺(jué)得非常有必要撰文提示:用錯中藥很危險!
中醫中藥有著(zhù)悠久的歷史,造就了完整的理論體系,其療效更是得到了千百年臨床實(shí)踐的驗證,可以說(shuō)廣受老百姓的歡迎。出于對于中醫中藥的認可和信賴(lài),不少人便有了“有病治病、無(wú)病強身”的想法,久服、常服的現象比比皆是。隨著(zhù)近年來(lái)中藥引起的不良事件特別是藥物性肝損害的報道越來(lái)越多,人們對于中藥的安全性也漸漸產(chǎn)生了質(zhì)疑。
回溯到很久之前,國家藥品監督管理局就“仙靈骨葆口服制劑引起的肝損風(fēng)險”進(jìn)行了信息通報。仙靈骨葆的成分為淫羊藿、續斷、丹參、知母、補骨脂、地黃,滋補肝腎,接骨續筋??捎糜谥委煿琴|(zhì)疏松、骨折、骨關(guān)節炎、骨無(wú)菌性壞死等。其實(shí)早在2013年國家藥品不良反應監測中心就曾開(kāi)展對該品種的安全性評價(jià),之后要求企業(yè)修訂藥品說(shuō)明書(shū),明確提示肝損傷風(fēng)險。此后國家藥品不良反應監測中心持續密切監測該品種,近期的分析結果顯示:長(cháng)期用藥,尤其是老年患者可能會(huì )增加肝損的風(fēng)險。
中藥可能引起的肝損類(lèi)型
美國FDA的藥物肝毒性指導委員會(huì )(Drug Hepatotoxicity steering committee,DHSC)認為中草藥導致的藥物性肝損害包括肝實(shí)質(zhì)性損害及肝臟血管性損害,前者即為藥物性肝炎,主要包括急性藥物性肝炎、亞急性藥物性肝炎、慢性藥物性肝炎等,一般分為可預測性和不可預測性?xún)煞N,大多數藥物性肝損害是不可預測的。后者主要包括肝小靜脈閉塞癥、肝靜脈血栓等,中草藥導致的肝血管性病變,以肝小靜脈閉塞癥(HVOD)最具代表性,該疾病近些年來(lái)又被稱(chēng)為肝竇狀隙阻塞綜合征(SOS)。
可能導致肝損的中藥
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植物藥:衛矛科的雷公藤、昆明山海棠,菊科的土三七、蒼耳子、款冬花、千里光,天南星科的石菖蒲,豆科的番瀉葉、苦參、山豆根、野百合,蓼科的虎杖、何首烏以及黃藥子、粉防己、綿馬貫眾、夏枯草、川楝子、苦楝皮、馬錢(qián)子、鴉膽子、罌粟殼、土茯苓等。
礦物藥:朱砂、雄黃、砒霜、輕粉、密陀僧、銅綠等。
中成藥:牛黃解毒丸、六神丸、壯骨關(guān)節丸、克銀丸、復方青黛丸、天麻丸、血毒丸、追風(fēng)透骨丸、魚(yú)腥草注射液、雙黃連注射液、穿琥寧注射液、葛根素注射液、復方丹參注射液、防風(fēng)通圣散、昆明山海棠片、骨仙片、養血生發(fā)膠囊、補腎烏發(fā)膠囊、濕毒清、消咳喘、壯骨伸筋膠囊、增生平、地奧心血康等。
中藥引起肝損的可能因素
中草藥本身含有的成分或在肝臟代謝時(shí)的中間產(chǎn)物引起了肝臟損傷,例如蜈蚣。該藥是蜈蚣科動(dòng)物少棘巨蜈蚣的干燥體,臨床用藥歷史非常悠久。蜈蚣含有類(lèi)似于蜂毒的毒性成分,即組織胺樣物質(zhì)及溶血蛋白質(zhì),可引起溶血作用及過(guò)敏反應,會(huì )對腎臟及肝臟造成一定的損傷,但在正常劑量范圍、短時(shí)間用藥相對安全。
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用藥劑量不適宜造成肝損。例如:菊科、紫草科、豆科、蘭科等中草藥中含有吡咯里西啶生物堿(PAS), 在肝臟,PAS經(jīng)過(guò)細胞色素P450藥物代謝酶(CYP450)的催化,脫氫后成為代謝產(chǎn)物脫氫吡咯烷生物堿和脫氫裂堿。長(cháng)期服用這些中草藥,當人體的谷胱甘肽(GSH,一種重要的肝臟保護因子)含量減少時(shí),這些代謝性吡咯產(chǎn)物可與組織中的親核性酶、蛋白質(zhì)、DNA、RNA結合并引發(fā)各種損傷。肝小葉第三帶的GSH含量少,CYP450含量豐富,尤其是該帶的竇狀隙內皮細胞的GSH含量更低,從而導致肝小葉第三帶肝細胞更容易受到代謝性吡咯產(chǎn)物的損傷,病情持續發(fā)展可累及肝小靜脈,小靜脈壁會(huì )逐漸硬化、閉塞,周?chē)渭毎麎乃?,出現肝小靜脈閉塞,這就是長(cháng)期服用中藥引起
肝血管性損害的主要原因。注意!是:長(cháng)期。
中藥存在同名異物、異名同物現象,容易造成誤服,進(jìn)而引起肝損。例如:防已有廣防己、粉防己之別,而廣防己臨床報道有肝腎毒性。
還可能與草藥的產(chǎn)地、種植、采收季節、炮制質(zhì)量等有關(guān)。
如何合理使用中草藥,預防中藥引起的肝損
那么,只要服用報道過(guò)肝損的中草藥就會(huì )導致肝臟受損嗎?如果真是這樣的話(huà),豈不是很多中草藥變成了“毒藥”了嗎?其實(shí)這是一種矯枉過(guò)正的觀(guān)點(diǎn),事實(shí)上大多數的中草藥的不良反應還是可控的,只要合理使用中草藥就可以減少肝損的發(fā)生。
“是藥三分毒”,中草藥也不例外,無(wú)毒無(wú)害的美名純屬誤傳,沒(méi)有科學(xué)的理論依據。藥物的安全性必然是建立在合理用藥的基礎上的,因此不可貿然自行、隨意地選擇藥物,服用中草藥也必需在專(zhuān)業(yè)中醫師、中藥師的指導下進(jìn)行。
藥物是用來(lái)治療疾病的,中草藥亦是如此。中醫講究辨證論治,方從發(fā)出。還未辨病辨證,怎能隨意用藥,如此濫用藥物的行為是對自身健康的極度不負責任。另有患者久病心焦,聽(tīng)信某種“偏方”,妄想一服見(jiàn)效,因而貿然服用。事實(shí)上偏方使用前,并未有專(zhuān)業(yè)醫生把關(guān),不能保證對癥、對因治療,也無(wú)嚴格的劑量把控,更有甚者偏方中還可能含有有毒的藥材。
謹遵醫囑或說(shuō)明書(shū)的用法用量服用,用藥前認真閱讀藥物使用注意事項和不良反應十分重要。在這點(diǎn)上尤其不要忽視OTC類(lèi)中成藥的合理、安全使用。
服用中藥達到治療效果后,應及時(shí)停藥,不可隨意延長(cháng)用藥療程。長(cháng)期用藥,會(huì )造成不良反應的積聚,并有加大不良反應的發(fā)生概率的可能。
中藥引起肝損的問(wèn)題不容忽視,眾多文獻也表明,在我國中草藥是導致藥物性肝損害的重要原因,甚至是首要因素之一。但瑕不掩瑜,中藥存在不良反應有其必然性,但只要不良反應已知和可控仍不失為“好藥”。如何更合理安全的使用中藥是我們需要努力和不斷探索的話(huà)題,也是中藥走向世界的關(guān)鍵一步。