甲硝唑、替硝唑、奧硝唑是常見(jiàn)的硝基咪唑類(lèi)抗菌藥物，即一類(lèi)對于寄生蟲(chóng)、革蘭氏陽(yáng)性和陰性厭氧菌具有顯著(zhù)廣譜活性的抗菌藥物。這3個(gè)藥，僅1字之差，卻傻傻地分不清楚，到底有什么異同點(diǎn)呢？本期《實(shí)話(huà)石說(shuō)》將為您介紹3類(lèi)藥物的“進(jìn)化史”、作用機制及適應癥。

硝基咪唑類(lèi)抗菌藥物的“進(jìn)化史”最早可追溯到19世紀50年代初，人們首次從鏈霉菌的粗提取物中分離得到了氮霉素（Azomycin），并被證明對滴蟲(chóng)病有效。研究人員受此啟發(fā)開(kāi)發(fā)了很多衍生物，偶然發(fā)現了5-硝基咪唑藥物，即甲硝唑，它顯示出了強大的藥效。事實(shí)上，1962年被偶爾發(fā)現的甲硝唑并不僅僅局限于治療滴蟲(chóng)病，當時(shí)一名感染陰道毛滴蟲(chóng)合并潰瘍性牙齦炎的患者用了該藥后神奇般的痊愈了，人們對于甲硝唑刮目相看。1966年，甲硝唑又被用于治療阿米巴痢疾引起的溶組織內阿米巴原蟲(chóng)。到了70年代，甲硝唑的治療范圍進(jìn)一步被擴大到了賈第鞭毛蟲(chóng)等。事實(shí)上，甲硝唑對革蘭氏陽(yáng)性和陰性厭氧菌都表現出了廣譜活性，并作為治療胃潰瘍的幽門(mén)螺桿菌（HP）聯(lián)合療法的一部分。90年代中期，甲硝唑還顯示出對無(wú)氧、非復制的結核分枝桿菌具有抗結核的活性。

而替硝唑為第二代的硝基咪唑類(lèi)藥物，奧硝唑為第三代。替硝唑、奧硝唑同甲硝唑一樣有著(zhù)相似的抗菌譜，但抗菌活性更強。

硝基咪唑是需要對硝基進(jìn)行生物活化才能發(fā)揮抗菌作用的前藥。雖然硝基才是至關(guān)重要的抗菌活性之源，但咪唑取代基的變化則會(huì )導致抗菌活性和藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)的改變。理論上，硝基咪唑類(lèi)藥物通過(guò)被動(dòng)擴散進(jìn)入細胞，硝基被還原成活性自由基，并與DNA或蛋白質(zhì)等細胞成分發(fā)生反應，這些有毒的自由基可以抑制DNA合成，并通過(guò)氧化引起DNA損傷，導致DNA降解和細胞死亡。

甲硝唑、替硝唑、奧硝唑的適應證相似，可用于陰道滴蟲(chóng)病、賈第鞭毛蟲(chóng)、阿米巴病、厭氧菌感染（如敗血癥、牙周感染、婦科感染、心內膜炎等）、幽門(mén)螺旋桿菌感染等疾病的治療。甲硝唑還可用于艱難梭狀芽胞桿菌引起的抗菌藥物相關(guān)腸炎，而替硝唑與奧硝唑則無(wú)此適應證。

甲硝唑、替硝唑、奧硝唑均可用于陰道滴蟲(chóng)病的治療，指南推薦使用甲硝唑與替硝唑作為一線(xiàn)藥物。與甲硝唑相比，替硝唑有著(zhù)更強的抗滴蟲(chóng)效力，其最小致死濃度更低，不良反應也低，患者耐受性更好，治愈率更高。Meta分析表明，短療程治療時(shí)，甲硝唑的失敗率與不良反應發(fā)生率均要高于替硝唑，因而當甲硝唑治療無(wú)效或者患者無(wú)法耐受時(shí)，可考慮使用替硝唑。雖然替硝唑可用于治療耐甲硝唑的滴蟲(chóng)病，但交叉耐藥性是一個(gè)大問(wèn)題，應予重視。此外，有研究表明奧硝唑的效果更佳。

硝基咪唑對原生動(dòng)物有很強的活性，為賈第蟲(chóng)病、阿米巴病和滴蟲(chóng)陰道炎提供了一線(xiàn)治療。賈第鞭毛蟲(chóng)病是一種小腸感染，表現為亞急性腹瀉、吸收不良和體重減輕，硝基咪唑是主要的治療藥物，甲硝唑、替硝唑、奧硝唑均可用于賈第鞭毛蟲(chóng)病的治療。甲硝唑一般為250mg每日2～3次給藥，而替硝唑則為2g，單劑量給藥。在治療的有效性上替硝唑要優(yōu)于甲硝唑，不良反應也更少。奧硝唑的有效性還要高于替硝唑。

20世紀60年代中期，人們認識到甲硝唑的殺蟲(chóng)特性，并將其用作治療阿米巴病的藥物，目前，甲硝唑、替硝唑和奧硝唑是治療阿米巴病的推薦藥物。2019年的《Cochrane數據庫評論》也指出，替硝唑可能比甲硝唑更有效，不良反應更少。

在厭氧菌引起的牙周炎治療上，奧硝唑、替硝唑和甲硝唑均有顯著(zhù)的效果。奧硝唑、替硝唑的起效時(shí)間快于甲硝唑，不良反應也少于甲硝唑，但體內代謝時(shí)間要長(cháng)于甲硝唑。

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