二甲雙胍自1957年上市以來(lái)已在臨床上使用了60多年，目前已經(jīng)是非常經(jīng)典的降糖藥物，在國內外各項指南中均被列為Ⅱ型糖尿病治療的首選藥物。事實(shí)上，二甲雙胍的發(fā)現、研發(fā)、上市、臨床應用并非一帆風(fēng)順，期間充滿(mǎn)曲折，頗帶有些神秘色彩。

與青蒿素的發(fā)現相類(lèi)似，二甲雙胍也是源自于天然的植物。早在中世紀人們就發(fā)現了一種動(dòng)物催奶劑“山羊豆”，又叫做法國紫丁香、山羊蕓香等，其地上部分具有緩解多尿的作用。1918年，人們從山羊豆中提取到了胍類(lèi)物質(zhì)，并發(fā)現具有降低血糖的作用，但較大的肝臟毒性導致其無(wú)法被應用到臨床。到了1922年，人們又從中發(fā)現了毒性較低的胍類(lèi)生物堿即山羊豆素，但后續的研究發(fā)現其個(gè)體差異很大且降糖持續的時(shí)間很短，似乎并沒(méi)有什么臨床實(shí)用價(jià)值。之后人們合成了一系列的雙胍類(lèi)物質(zhì)，如苯乙雙胍、丁雙胍等，而二甲雙胍則是在1922年由愛(ài)爾蘭的科學(xué)家首次合成的。令人欣喜的是德國科學(xué)家通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗發(fā)現烷基取代的雙胍類(lèi)物質(zhì)具有較強的降糖作用，其中以二甲雙胍的作用最強、毒性最低，此時(shí)二甲雙胍才真正地進(jìn)入了科學(xué)家們的“法眼”。這期間還有一個(gè)小插曲：山羊豆曾經(jīng)被當作飼料引進(jìn)入了美國，但動(dòng)物食用后會(huì )出現肺水腫、低血壓、胸腔積液、低血壓、麻痹甚至死亡等嚴重問(wèn)題，因而山羊豆被列為了A類(lèi)毒草而禁用。

君不見(jiàn)，神藥的命運往往多舛。二甲雙胍的發(fā)現恰好遇到了胰島素的問(wèn)世，這使得其光芒被完全掩蓋，叫人憑生“既生瑜何生亮”的感慨。直至二甲雙胍在菲律賓抗流感時(shí)引起的低血糖樣作用，再次引起了人們的高度興趣。1956年法國的糖尿病學(xué)家開(kāi)始對二甲雙胍進(jìn)行基礎與臨床研究，并將二甲雙胍正式更名為Glucophage（噬糖者）。終于在1957年，二甲雙胍在英國上市了，與此同時(shí)，其它的雙胍類(lèi)物質(zhì)如苯乙雙胍、丁二胍也開(kāi)始上市供臨床使用。但眾所周知，即使藥效千般好，副作用才是決定藥物命運的關(guān)鍵所在，苯乙雙胍、丁二胍上市后出現了嚴重的乳酸性酸中毒的不良反應，且死亡率極高，在70年代末基本上已經(jīng)完全退出市場(chǎng)。而本是同根生的二甲雙胍也受到了牽連，被人們懷疑存在著(zhù)乳酸性酸中毒的風(fēng)險，從而在停用的邊緣苦苦掙扎。

現實(shí)情況是二甲雙胍引起的乳酸性酸中毒的發(fā)生率極低，安全性良好，1994年二甲雙胍在美國上市使用。1998年英國的一項著(zhù)名的糖尿病前瞻性研究通過(guò)大量的臨床試驗證明了二甲雙胍的顯著(zhù)降糖作用，此外還發(fā)現其具有保護心血管的作用，從而其被認為是具有明確心血管獲益作用的降糖藥物。至此，二甲雙胍在糖尿病治療中的地位與日俱增，逐漸的成為了抗糖尿病藥物中的“大佬”，完成了從牧草到神藥的演變。在國內，中華醫學(xué)會(huì )內分泌學(xué)會(huì )還專(zhuān)門(mén)制定了《二甲雙胍臨床應用專(zhuān)家共識》來(lái)指導正確合理地使用二甲雙胍。經(jīng)歷了50多年的挫折與發(fā)展，二甲雙胍儼然已經(jīng)成為了Ⅱ型糖尿病治療的首選、基礎藥物。

除了在糖尿病治療中大放異彩之外，目前的研究還發(fā)現二甲雙胍可以起到保護心血管、抗癌、延緩衰老、改善非酒精性脂肪肝、治療多囊卵巢綜合征等作用。

在服用二甲雙胍時(shí)，較為常見(jiàn)的不良反應為胃腸道的腹瀉、惡心、嘔吐、消化不良、腹部不適等癥狀，但一般隨餐服用，經(jīng)過(guò)一周左右的時(shí)間患者可以自行克服。二甲雙胍的劑量是因人而異的，事實(shí)上個(gè)體化給藥的原則在二甲雙胍的藥物劑量遴選上體現得淋漓盡致，即在血糖控制（療效）與胃腸道等（不良反應）之間找到平衡點(diǎn)，才是適宜于個(gè)人的最佳劑量?；颊叻帟r(shí)，應從小劑量開(kāi)始，逐漸增加劑量直至目標值。長(cháng)期給藥對于糖尿病患者是利大于弊的，但無(wú)血糖升高的肥胖者服用二甲雙胍用于減肥似乎還缺少循證醫學(xué)依據，屬于無(wú)稽之談。